【中信建投醫藥】生物制品行業簡評:細胞治療政策落地,國內精準醫療趕上全球步伐

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樓主 2021-08-23 11:46:45
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事件

國家食藥總局發布細胞治療技術指導文件

12月22日,為規范和指導按照藥品研發及注冊的細胞治療產品的研究與評價工作,國家食品藥品監督管理總局發布了《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》及相關問題解讀,這是國內權威機構首次明確細胞治療產品臨床研究和評價辦法相關事宜。


簡評

細胞治療政策落地,國內細胞治療產業政策迷霧就此消散

此前受“魏則西事件”影響,國家食藥監局要求細胞免疫治療須停止應用于臨床治療,而僅限于臨床研究,并于2016年12月16日,發布《細胞制品研究與評價技術指導原則》(征求意見稿)。今年8月以來,美國FDA先后批準諾華和Kite的CART治療產品上市,CFDA迅速做出響應,此次細胞治療政策落地反映國家對醫療創新技術的高度支持和鼓勵,將直接利好細胞治療技術公司,預計一年內將有多家生物技術公司提出細胞治療技術臨床研究申請,產業投資熱潮即將來臨。

政策要點清晰,有利于國內企業開展研究和臨床申報

此次細胞治療指導原則內容詳實,從細胞治療的定義、范圍、風險控制、非臨床研究、臨床研究等技術研發全過程進行了詳細指導,主要要點如下:(1)明確細胞治療產品按照藥品管理相關法規來進行研究,執行GLP和GMP管理制度;(2)強調工藝研究的重要性以降低操作風險,這將有利于一部分已開展細胞治療技術工藝控制研究的企業,有望在申報過程中居于前列;(3)無須按照藥品的Ⅲ期研究辦法申報。解讀中指出由于細胞治療產品的特殊性,傳統的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究分期設計不能完全適用于細胞治療產品開展臨床研究,按照早期臨床試驗階段和確證性臨床試驗階段辦法可加快細胞治療技術上市進度。

投資建議

根據目前國內細胞治療技術相關公司研究進度,我們推薦在CART治療技術研發領先的安科生物,同時建議關注金斯瑞生物、銀河生物、佐力藥業等。

風險提示

1.政策執行力度不達預期;2.臨床研究出現意外病例導致進展不達預期;3.新的治療技術出現替代現有治療方法。


臨床醫學治療技術發展在進入21世紀以來日新月異,利用人體自身特定細胞的功能來治療相關疾病的方法和理念逐步在臨床實踐中發揮出巨大的作用。腫瘤治療領域,醫生的治療手段不斷豐富,繼傳統的手術治療、放療、化療、靶向小分子藥物治療、單抗藥物治療之后,細胞治療技術因其更為顯著的療效和更高的治療率而受到廣泛關注,其中又以免疫療法成為各家公司發展的重點。在其他疾病領域,如器官移植、白血病、視覺功能等多領域,使用誘導多能干細胞iPS治療的臨床研究早已興起,并已有多國批準干細胞細胞產品上市。2012年10月8日,日本京都大學山中伸彌(Shinya Yamanaka)與英國發育生物學家約翰·戈登(John Gurdon)因在細胞核重新編程研究領域的杰出貢獻而獲得2012年諾貝爾生理學或醫學獎。

干細胞療法由于研究更早,目前已有多國批準。干細胞醫療技術的臨床應用始于1968年,當年完成了世界上第一例骨髓移植術,其有效成分是造血干細胞。造血干細胞移植此后被大量用于治療某些惡性血液病和腫瘤,而造血干細胞的來源逐漸從骨髓替換為外周血,進而是臍帶血。干細胞治療更多用于自身器官或細胞功能缺陷型疾病,目前主要應用于血液病、眼科、退行性病變等,部分為罕見病。

FDA批準CART療法成為免疫細胞療法的歷史性起點。2017年8月31日 FDA批準了諾華的CAR-T細胞產品Kymriah用于25歲以下青少年難治或復發急性淋巴細胞白血?。╮/r ALL)。2017年10月18日,FDA批準Kite Pharma的CAR-T細胞產品Yescarta(axicabtagene ciloleucel, KTE-C19)上市,用于治療復發/難治性大B細胞淋巴瘤的成人患者(DLBCL)。CART免疫細胞療法效果顯著,以Kymriah(tisagenlecleucel, CTL019)為例,治療血液瘤復發難治晚期病人客觀響應率高達83%,高出現有療法1倍以上;中位生存期16.6月,相比現有主要方法延長了1倍以上。腫瘤治療在2017年獲得歷史性突破,腫瘤有望最終成為人類的慢性疾病之一。

我國細胞治療臨床申請近期破冰前行,行業投資熱情有望被重新點燃。在此之前,我國細胞治療技術已有多家公司布局,各項研究一度非?;馃?,但不規范的臨床應用最終損害了行業的健康發展。2016年4月“魏則西事件”后國家叫停了細胞治療的臨床應用,并對臨床研究開始著手制定評估方案和相關政策。受美國CART療法獲批影響,我國細胞免疫療法研究和審批程序明顯加快。12月11日,金斯瑞生物旗下南京傳奇生物獲得國內第一個細胞免疫療法臨床研究申請受理,刺激金斯瑞生物股價在近10天時間里翻倍。12月22日,國家食藥監局公布《細胞治療產品研究與評價技術指導原則(試行)》,對細胞治療產業給出了明確的政策指引,預計國內將產生新一輪的細胞免疫治療和各類新的細胞治療技術投資熱情。

在各項細胞治療技術研究過程中,目前臨床研究進展走得最快、關注度最高的是CART免疫治療技術。與傳統新藥研發相比具有以下特點:

第一,CAR-T療法技術屬性強,流程可工藝化復制。國內目前新藥研發和創新醫療領域投資不斷加大,依托龐大的人口基數,在細胞免疫治療領域存在彎道超車的可能。

第二,CAR-T是一種非常個性化的療法,實現CAR-T產品的標準化,做到藥效和風險可控是首要任務。頒布的細胞治療指導原則中一個重要的內容就是風險控制,療效和風險并存。未來能做好風險控制、使得治療工藝可控的企業才最有市場潛力。

第三,CAR-T療法的研發耗時較短,有利于國內投資。自2012年4月Emily Whitehead接受Carl June團隊的T細胞回輸算起,不到4年的時間里,諾華率先完成了多項臨床試驗,CTL019在 2017年8月獲批,也就是說CAR-T療法僅需5年即可正式上市??梢酝茰y,國內CAR-T療法企業的研發進度也會相對較快,根據專家估計,我國CART療法最快在2020年前后上市。

CART療法的市場空間巨大,值得重點投資關注。由于CAR-T療法單價每人約$30萬~45萬,遠高于常規療法,而且未來可能覆蓋的適應癥較多,根據美國分析機構預測,基于CAR-T療法的腫瘤治療市場空間可能達到$350億~1000億。國內目前CAR-T療法仍處在臨床研究階段,根據相關專家說法,治療急性粒細胞白血病預計參照骨髓移植方法定價,國內價格將在50萬元人民幣左右,其他疾病治療價格預計在20-50萬元之間。目前我國每年新發腫瘤病人400萬人,未來隨著CART適應癥范圍的擴大,假設能有50%的腫瘤患者接受CART治療,基于CAR-T療法的腫瘤治療市場空間則可達到400-1000億元,因此CAR-T 療法市場潛力巨大。

投資建議:

根據目前國內細胞治療技術尤其是細胞免疫治療研發進展,我們推薦在CART治療技術研發領先的安科生物,同時建議關注金斯瑞生物、銀河生物、佐力藥業等。

安科生物(300009.SZ):國內生物藥和精準醫療領軍企業。公司在免疫治療、單抗藥、生物藥、多肽原料藥、基因測序多個領域進行全面布局。子公司博生吉安科是國內最早一批開展CAR-T技術臨床應用的生物公司,公司率先實現CAR-T治療產業化,主要研發方向為針對CD-19位點的B淋巴細胞性白血病CAR-T,針對MUC1位點的實體瘤CAR-T,以及針對淋巴瘤和白血病人的CAR-NK技術,有望在近期申報臨床。公司主營業務持續高增長,核心產品生長激素粉針保持50%以上增速,水針劑型近期公告已獲得優先審評,預期在2018年上半年上市,進一步加速業績增長;在研品種中長效生長激素、HER2單抗等大品種處于臨床Ⅲ期。

金斯瑞生物(1548.HK):以生命科學研究服務和生物療法研發為主的高技術企業。公司全資子公司南京傳奇生物于12月11日獲得CART療法臨床申請受理,是國內首家申報受理企業。根據公司披露,公司截止9月18日,已與四家三甲醫院合作治療71例多發性骨髓瘤病人,在40例隨訪3個月以上病人中,響應率達到97.5%。同時公司公告已與全球知名醫藥公司楊森Janssen簽署協議,合作開發CART產品全球商業化,授權協議金額達3.5億美元。公司目前主業是提供生命科學研究服務,在六個方面中提供全面研究服務:基因合成、寡核苷酸合成、 DNA 測序、蛋白生產、肽合成及抗體開發。未來CART療法若能率先獲批上市,公司基本面將產生質的變化。

盈利預測:

風險提示:

1.細胞治療產業政策執行力度不達預期;

2.臨床研究出現意外病例導致進展不達預期;

3.新的治療技術出現替代現有治療方法。


團隊介紹

賀菊穎:畢業于復旦大學,管理學碩士。10年醫藥行業研究經驗,2017年加入中信建投證券研究發展部。2012-2013年新財富醫藥行業第6名和第3名;2007-2011年,新財富醫藥行業第4、2、5、2名(團隊)。執業證書編號S1440517050001。

程 ?培:畢業于上海交通大學,生物化學與分子學碩士。7年醫學檢驗行業工作經驗,對醫療行業政策和市場營銷實務非常熟悉,2017年加入中信建投證券研究發展部。

劉若飛:畢業于北京大學,生物技術碩士。2017年加入中信建投證券研究發展部。

王在存:畢業于北京大學,生物醫學工程博士。2017年加入中信建投證券研究發展部。

免責聲明

本公眾訂閱號(微信號:菊穎醫藥觀察)為賀菊穎醫藥研究團隊(現供職于中信建投證券研究發展部)設立的,關于醫藥行業證券研究的唯一訂閱號;團隊負責人賀菊穎資格證書編號為S1440517050001。

本訂閱號不是中信建投證券醫藥行業研究報告的發布平臺,所載內容均來自于中信建投證券研究發展部已正式發布的醫藥行業研究報告或對報告進行的跟蹤與解讀,如需了解詳細的報告內容或研究信息,請具體參見中信建投證券研究發展部的完整報告。

在任何情況下,本訂閱號所載內容不構成任何人的投資建議,中信建投證券及相關研究團隊也不對任何因使用本訂閱號所載任何內容所引致或可能引致的損失承擔任何責任。

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